藥物體內(nèi)代謝、轉(zhuǎn)運及藥物作用靶點基因的遺傳變異及其表達(dá)水平的變化可通過影響藥物的體內(nèi)濃度和敏感性，導(dǎo)致藥物反應(yīng)性個體差異。近年來隨著人類基因組學(xué)的發(fā)展，藥物基因組學(xué)領(lǐng)域得到了迅猛發(fā)展，越來越多的藥物基因組生物標(biāo)記物及其檢測方法相繼涌現(xiàn)。藥物基因組學(xué)已成為指導(dǎo)臨床個體化用藥、評估嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險、指導(dǎo)新藥研發(fā)和評價新藥的重要工具，部分上市的新藥僅限于特定基因型的適應(yīng)癥患者。美國FDA已批準(zhǔn)在140余種藥物的藥品標(biāo)簽中增加藥物基因組信息，涉及的藥物基因組生物標(biāo)記物42個。此外，部分行業(yè)指南也將部分非FDA批準(zhǔn)的生物標(biāo)記物及其特性（如MGMT基因甲基化）的檢測列入疾病的治療指南。藥物反應(yīng)相關(guān)基因及其表達(dá)產(chǎn)物的分子檢測是實施個體化藥物治療的前提。

藥理學(xué)與遺傳學(xué)結(jié)合的關(guān)鍵環(huán)節(jié)包括藥物代謝動力學(xué)（pharmacokinetics，PK）和藥物效應(yīng)動力學(xué)（pharmacodynamics，PD）兩方面。藥物代謝動力學(xué)主要是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律，側(cè)重于闡明藥物的體內(nèi)過程；藥物效應(yīng)動力學(xué)主要研究藥物對機(jī)體的作用、作用規(guī)律及作用機(jī)制，其內(nèi)容包括藥物與作用靶位之間相互作用所引起的生化、生理學(xué)和形態(tài)學(xué)變化，側(cè)重于解釋藥物如何與作用靶點發(fā)生作用。對藥物代謝酶和藥物靶點基因進(jìn)行檢測可指導(dǎo)臨床針對特定的患者選擇合適的藥物和給藥劑量，實現(xiàn)個體化用藥，從而提高藥物治療的有效性和安全性，防止嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。目前美國FDA和我國食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）都已批準(zhǔn)了一系列的個體化用藥基因診斷試劑盒。這些試劑盒基本都是對人DNA樣本進(jìn)行基因檢測。而在基因表達(dá)的檢測方面，由于RNA的穩(wěn)定性差，樣本處置不當(dāng)可導(dǎo)致目標(biāo)RNA降解，使得檢測結(jié)果不準(zhǔn)確，影響臨床判斷。因此，RNA檢測試劑的研發(fā)相對滯后。

本指南旨在為個體化用藥基因檢測提供一致性的方法。本指南中所指的藥物基因組生物標(biāo)志物不包括影響抗感染藥物反應(yīng)性的微生物基因組變異。此外，腫瘤靶向治療藥物個體化醫(yī)學(xué)檢測指南見《腫瘤個體化治療的檢測技術(shù)指南》。

附件：藥物代謝酶和藥物作用靶點基因檢測技術(shù)指南(試行)